在著名期刊《ACS药理学和转化科学》发表的新文章

近期,我们与有长期合作的K. George Chandy、Ray S. Norton、Christine Beeton和Heike Wulff在著名期刊《ACS药理学和转化科学》上联合发表了一份报告。这份最新的报告描述了从葡萄、棕榈树等植物中分离出来的一组富含二硫化物的新型细胞穿透防御素肽。这些防御素肽能穿透T细胞的细胞膜,通过一种新的作用机制影响Kv1.3离子通道。此外,晶体结构数据结合溶液核磁共振结构也被用来进一步表征这类显示与毒蝎肽-卡利蝎毒素有结构同源性的肽。

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https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsptsci.0c00035

文章摘要

我们描述了一种富含半胱氨酸、有细胞膜穿透性、联合靶向和具有非常稳定性的肽EgK5,它通过一种独特的机制调节T淋巴细胞中的电压门控通道-钾通道KV1.3。EgK5进入质膜并与KV1.3接合,通过磷脂酰肌醇4,5-二磷酸依赖机制引起电流损耗。EgK5在KV1.3上表现出对其他通道、受体、转运蛋白和酶的选择性。EgK5抑制抗原触发的效应记忆型T细胞激增,效应记忆型T细胞是自身免疫性疾病中致病性自身反应性T细胞中富集的一个亚群。用18F标记的EgK5的PET-CT成像显示出该肽在啮齿动物的大、小关节中的积累。为保持其促关节功能,EgK5能治疗大鼠类风湿性皮炎模型中的疾病。并且,它对治疗大鼠特应性皮炎模型中的疾病同样有效。当用量达到体内剂量的10-100倍时,未观察到任何毒性迹象。EgK5作为一种治疗自身免疫性疾病的药物,具有广阔的临床应用前景。