我们与一位长期合作者在《GLIA》上联合发表的报告

我们继续支持我们的学术伙伴关系,并参与他们积极的研究项目。如果您感兴趣,请查阅我们与长期合作者之一-加利福尼亚大学的Heike Wulff教授,最近在《GLIA》上联合发表的报告。以下是该报告的内容提要和链接。

Kv1.3调节由P2X4-小胶质细胞内钙离子通道引起的膜电位变化的生物物理基础。

小胶质细胞介导的炎症会对缺血性中风和神经退行性疾病例如阿尔茲海默症(AD)产生不良影响。小胶质细胞的激活需要电压门控钾通道Kv1.3的表达。Kv1.3基因缺失和药物抑制均能有效减少小胶质细胞活化和相关炎症反应,同时改善AD和缺血性中风动物模型的神经系统功能。在这里,我们试图阐明Kv1.3抑制剂治疗作用潜在的、尚不被人完全了解的分子机制。通过结合全细胞电压钳电生理学和荧光定量PCR(qPCR),我们首先为Kv1.3和P2X4-体外和体内主要的ATP门控离子通道,刻画出一种刺激-依赖性差异表达模式。 然后我们已经通过全细胞电流钳实验证明了,Kv1.3通道不仅有助于设置静息膜电位,而且在抵消因去极化电流注入诱发的过度膜电位变化方面也发挥着重要作用。同样地,Kv1.3通道的存在使小神经胶质细胞对P2X4受体介导的ATP-激活产生的去极化更具抗性。用ShK-233抑制Kv1.3通道,完全抵消了Kv1.3通道使膜电位变化正常化的能力,最终导致过度去极化,并通过P2X4受体减少钙瞬变。因此,我们的报告将Kv1.3通道功能和P2X4受体介导的信号转导联系起来,这是kv1.3阻断减少小神经胶质细胞介导炎症的潜在机制之一。虽然我们在先前报导的小神经胶质细胞P2X4表达上证实了性别差异,但小神经胶质细胞Kv1.3通道的表达不论在体外还是体内均无性别差异。

查看整篇文章,请点击: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/glia.23847

我们还录制了一个网络研讨会,包含画外音和幻灯片,主要是关于我们与Chandy博士、《ACS药理学和转化科学》合作发表的内容。您能通过以下链接下载内容并展示在我们的网络研讨会上吗?我们发表于杂志上的内容是被允许展示出来的。

http://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acsptsci.0c00035