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我们很高兴向您介绍AmbioPharm的CSO Michael Pennington博士在《Biomedicines》(生物医学)上发表的最新文章。

Lqh-8/6(一种氯毒素的天然多肽类似物)和多柔比星之间的共轭物能有效地诱导胶质瘤细胞死亡

摘要

从动物毒液中分离出来的天然多肽通常以细胞表面受体为目标,具有高亲和力和选择性。在许多情况下,部分受体在癌细胞中过度表达。在本研究中,我们将Lqh-8/6确定为氯毒素的天然多肽类似物,一种诊断和治疗胶质瘤的有效化合物。我们首次用化学方法合成了Lqh-8/6和另外两种天然类似物,并评估了它们在体外标记、检测和阻止胶质瘤生长的能力。我们证明,Lqh-8/6的生物素化版本既可以标记胶质瘤细胞系,也可以在胶质瘤异体移植Fisher大鼠的大脑切片中检测胶质瘤。Lqh-8/6具有内在的抗侵袭特性,但对胶质瘤细胞无毒。为了赋予Lqh-8/6抗肿瘤特性,我们利用点击化学法将多柔比星与胶质瘤靶向肽进行化学偶联。为此,我们成功地化学合成了Lqh-8/6-氮化物和多柔比星-烯烃,而不损害多柔比星的毒性性质。该毒素-药物共轭物在体外能有效促进胶质瘤细胞的凋亡。根据此案例,可以得出:动物毒液肽构成了传递有毒化学结合物的有效弹头,这与治疗癌症的抗体-药物结合物的流行概念是相似的。

阅读原文:https://www.mdpi.com/2227-9059/10/10/2605

引用:Dardevet L, Najlaoui F, Aroui S, Collot M, Tisseyre C, Pennington MW, Mallet J-M, De Waard M. Lqh-8/6(一种氯毒素的天然肽类似物)与多柔比星之间的共轭物能有效地诱导胶质瘤细胞死亡。Biomedicines. 2022; 10(10):2605. https://doi.org/10.3390/biomedicines10102605