于PNAS （美国科学院院报）的新发刊

2023年1月10日

近日，AmbioPharm与贝勒医学院合作并合成了从海葵毒素中提取的ShK肽(ShK-235)，同时AmbioPharm的CSO Michael Pennington博士和贝勒医学院的长期合作者在PNAS上发表了最新文章。

一种用于口服肽Kv1.3通道阻滞剂治疗类风湿性关节炎的生物工程益生菌

重要性

为了充分治疗类风湿关节炎(RA)和其他自身免疫性疾病患者，需要一种将疗效与有限的副作用结合起来的无创新疗法。Kv1.3通道表达CCR7−效应记忆T (T_EM)淋巴细胞在多种自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用，阻断Kv1.3可以降低RA大鼠模型和斑块性银屑病患者的疾病严重程度。然而，肽疗法需要反复注射，降低了患者的依从性。我们使用生物工程的罗伊氏乳杆菌作为Kv1.3阻滞剂的口服递送方法，用于特应性皮炎和RA大鼠模型的免疫调节。这项研究展示了一种无创交付的肽为基础的疗法，用于口服治疗慢性炎症性疾病。

摘要

用于生物制剂输送的工程微生物是治疗各种疾病（如慢性炎症性疾病和代谢性疾病）的一个有前景的途径。在这项研究中，我们开发了一种基因工程益生菌输送系统，该系统能够高效地将一种肽输送到肠道。我们在罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)益生菌中构建了诱导体系，分泌Kv1.3钾阻断剂ShK-235 (LrS235)。我们发现LrS235培养上清可以阻断Kv1.3电流，并优先抑制体外培养的人T效应记忆(T_EM)淋巴细胞增殖。在T_EM细胞介导的特应性皮炎迟发型超敏反应模型中，单次灌胃LrS235的健康大鼠可导致循环中有足够的功能性ShK-235，以减轻炎症反应。此外，每天灌胃LrS235可显著减轻类风湿关节炎模型大鼠的疾病临床症状和关节炎症，而不引起对ShK-235的免疫原性。这项工作证明了使用罗伊氏乳杆菌作为肽ShK-235的新型口服传递平台的有效性，并为传递其他具有巨大翻译潜力的生物制剂提供了有效的策略。

阅读原文: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2211977120

阅读贝勒医学院文章: https://www.bcm.edu/news/a-promising-drug-delivery-method-could-replace-injections-with-pills

引用: Wang, Y., Zhu, D., Ortiz-Velez, L. C., Perry, J. L., Pennington, M. W., Hyser, J. M., Britton, R. A., & Beeton, C. (2023, January 3). 口服肽Kv1.3通道阻滞剂治疗类风湿关节炎的生物工程益生菌. 美国国家科学院, 120(2). https://doi.org/10.1073/pnas.2211977120