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多发性硬化症患者外周血T淋巴细胞中的Kv1.3通道上调

与我司长期合作伙伴K. George  Chandy博士和Christine Beeton博士合作,我们继续进行了解自身免疫性疾病中Kv1.3的项目。这一合作关系一直持续至今,包括与Cornelia Poulopoulou博士的合作。我们有幸提供在《Frontiers in Pharmacology》中发布的该项研究的链接,在该研究中,昂博制药设计并合成了一种采用流式细胞术检测Kv1.3表达的多肽,ShK-F6CA。请查看下文列出的摘要和该篇文章的超链接。

摘要

电压门控Kv1.3钾离子通道是T淋巴细胞活化、增殖和细胞因子生成的关键调节器,为免疫刺激后的钙内流提供必需的膜超极化。值得注意的是,越来越多的体内和体外证据证明这些通道与多发性硬化症的病理生理学有关。结合源自2个多发性硬化症患者队列以及健康和疾病对照组的新分离外周血T淋巴细胞膜片钳记录、逆转录聚合酶链反应和流式细胞术,我们研究了在多发性硬化症中,T淋巴细胞Kv1.3通道的电生理学特性和转录与转化表达。我们的数据证实,与对照组相比(p < 0.001),在多发性硬化症中,T淋巴细胞表现为Kv1.3 mRNA、Kv1.3膜蛋白和Kv1.3电流密度显著上调,从而使功能性膜通道蛋白显著上调。有趣的是,在患者亚组中,与复发-缓解型多发性硬化症相比(p < 0.001),继发进展型多发性硬化症中的Kv1.3通道密度明显更高。考虑到Kv1.3通道活性和钙依赖性过程之间的紧密联系,我们的数据预测并可以部分解释已报告的多发性硬化症中T淋巴细胞功能变化,同时强调,Kv1.3通道作为该疾病的潜在治疗靶点和外周生物标志物。

此处访问完整文章:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.714841/full