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很高兴能提供我们与杨森制药公司发表的以下研究的链接。这个故事涉及到一种肽的开发，该肽最初是从塔兰托毒蛛的毒液中提取的，用于慢性疼痛的潜在治疗。这种肽毒素被称为虎纹毒素-IV（HwTX-IV），是一种相对有效和有一定选择性的Nav1.7钠离子通道调节剂，是调节慢性疼痛的潜在靶点。我们近期在J. Biol. Chem.期刊上发表的文章，描述了我们为提高这种毒素对疼痛靶点的选择性所做的努力。请阅读下面的摘要或点击 超链接浏览文章。
摘要。
在美国，疼痛是一个重要的公共卫生负担，目前的治疗方法严重依赖阿片类药物，而这些药物往往疗效有限，并可能导致上瘾。在人类身上，电压门控性钠离子通道Nav1.7功能的丧失会导致中枢神经系统对疼痛不敏感，但不存在缺陷。因此，一种选择性Nav1.7拮抗剂的发现将提供一种无滥用倾向的止痛药，并将对副作用有所改善。虎纹毒素-IV，是塔兰托毒蛛毒液的一种成分，它能有效地阻断钠离子通道，是设计一个Nav1.7-选择性分子一种有吸引力的支架材料。为了确定虎纹毒素-IV序列改变的功能性影响，我们建立了一个包含373个点突变的文库，并对他们电压门控性钠离子通道Nav1.7和Nav1.2的活性进行了测试。然后我们结合有利的个体变化来产生组合突变体，这些组合突变体表现出Nav1.7钠离子通道效力（Glu-1-Asn, Glu-4-Asp, Tyr-33-Trp, Gln-34-Ser – Nav1.7 pIC50 = 8.1 ±0.08）的进一步改善，并比其它钠通道Nav异构体（Glu-1-Asn, Arg-26-Lys,Gln-34-Ser, Gly-36-Ile, Nav1.7 pIC50 = 7.2 ± 0.1, Nav1.2 pIC50 = 6.1 ± 0.18,Nav1.3 pIC50 = 6.4 ± 1.0）具有更高的选择性（Nav1.4钠通道在毒素浓度为3µM时失活，Nav1.5钠通道在毒素浓度为10µM时失活）。我们还在虎纹毒素-IV的部分位点替换了非编码氨基酸。基于这些结论，我们确定了抑制虎纹毒素的Nav1.7钠离子通道的关键决定因素，并提出一个虎纹毒素-IV与钠离子通道Nav1.7相互作用的模型。这些发现揭示了虎纹毒素参与Nav1.7阻滞的基本特征，并为进一步优化该分子提供了基础，也为开发一种安全有效的止痛药提供了依据。
http://www.jbc.org/content/early/2019/12/23/jbc.RA119.011318