Covid-19流行病的潜在治疗进展

鉴于世界卫生组织最新宣布的当下全球关于Covid-19流行病的肆虐,科学家们正开始深入了解一些潜在的治疗手段来控制传染、帮助病人改善症状,同时让人体自身产生免疫反应。假如最后病毒不发生变异,则只需要一种与目前生产的对普通人群有用的与流感疫苗相似的季节性疫苗。

在《细胞》杂志上最新发表的论文中(见参考资料1),冠状病毒进入细胞需要病毒刺突(S)蛋白与特定的细胞受体结合,以及宿主细胞蛋白酶对S糖蛋白的启动。SARS-CoV-2(又名Covid-19或新冠病毒)依赖SARS-CoV受体血管紧张素转换酶2(ACE2)进入细胞并利用II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)启动S蛋白。已批准用于临床的II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)抑制剂(卡莫司他,如下)经过细胞培养测试,结果证实可以减少病毒的进入。这可能将为正在与感染作斗争的患者提供一种潜在的治疗方案。此外,Hoffmann等研究人员在本报告中证明了,康复期的SARS病患的血清能够交叉中和SARS-2-S引起的进入。本报告结果揭示了新冠病毒感染和SARS-CoV感染之间的共性,为抗病毒治疗提供了潜在靶标。

另外,研究人员最近还在另一份报告中发现,重新利用已经获批的药物羟氯喹(结构如下),已被证明可用于预防体外病毒感染(见参考资料2)。同一份报告中显示,核苷前驱药瑞德西韦被用于一名感染Covid-19的美国病患,并观察到了有益的结果。2020年2月4日在中国武汉启动了III期临床,但药物的试验结果和有效性限制了其在当前的大流行病中的潜在应用。

2020年3月19日,特朗普总统也在Covid-19每日新闻发布会上最新宣布了这种药物将很快上市,但FDA收回了这一声明,称对于羟氯喹的使用,建议采用更为谨慎的方法。

参考资料

1. Hoffmann et al., SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor, Cell (2020), https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052

2. Liu, J., Cao, R., Xu, M. et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov 6, 16 (2020). https://doi.org/10.1038/s41421-020-0156-0

3. https://www.forbes.com/sites/lisettevoytko/2020/03/19/trump-says-fda-approved-anti-malaria-drug-chloroquine-to-test-as-coronavirus-treatment/#79da412b303d