eLife上关于非阿片类肽基疼痛治疗的最新发刊

2023年1月4日

近日，AmbioPharm CSO Michael Pennington博士和加州大学戴维斯分校的长期合作者在eLife上发表了最新文章，并受蜘蛛毒液肽启发合成了新颖而复杂的肽。

计算设计靶向NaV1.7通道的多肽，对疼痛治疗具有高效性和选择性

摘要

电压门控钠NaV1.7通道在c纤维痛觉感受器中作为动作电位传播的中介起着关键作用，是疼痛治疗的既定分子靶点。ProTx-II是从狼蛛毒液中提取的一种强效和中等选择性的肽毒素，可抑制人类NaV1.7的激活。在这里，我们使用现有的结构和实验数据来指导Rosetta设计强效和选择性的基于protx – ii的人NaV1.7通道肽抑制剂。利用电生理学对所设计的多肽进行功能测试，发现PTx2-3127和PTx2-3258多肽对hNaV1.7的ic50分别为7 nM和4 nM，对人类NaV1.1、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.8和NaV1.9通道的选择性超过1000倍。PTx2-3127抑制小鼠和人类感觉神经元中的NaV1.7电流，并在鞘内给药时对大鼠慢性和热痛模型显示疗效。合理设计的人类NaV1.7通道肽抑制剂具有革命性的潜力，可以定义一类新的治疗疼痛生物制剂。

阅读原文: https://elifesciences.org/articles/81727

引用:

Nguyen, P. T., Nguyen, H. M., Wagner, K. M., Stewart, R., Singh, V., Thapa, P., Chen, Y. J., Lillya, M. W., Ton, A. T., Kondo, R., Ghetti, A., Pennington, M. W., Hammock, B., Griffith, T. N., Sack, J. T., Wulff, H., & Yarov-Yarovoy, V. (2022年12月28日). 计算设计靶向NaV1.7通道的多肽对疼痛治疗具有高效性和选择性. ELife, 11. https://doi.org/10.7554/elife.81727

研究回顾: 昂博与加利福尼亚大学戴维斯分校合作开发非阿片肽基疼痛疗法 (ambiopharm.com.cn)