Trulance(普卡那肽)

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普卡那肽是一种天然尿鸟苷素肽类似物,其单个氨基酸替代物用以获得更高的受体亲和力,该肽于2017年初被FDA批准用于治疗慢性特发性便秘(CIC)。与利那洛肽相似,该肽以每日口服剂量形式给药(1)。作用机制发生在小肠内的鸟苷酸环化酶-C(GC-C)受体上,该受体与肽激动剂结合时触发cGMP生产。这一信使反过来会激活蛋白激酶,使囊性纤维化反式受体(CFTR)磷酸化,释放Cl和CO3-2到肠腔。由于这些阴离子的聚积,水分子也通过渗透作用进入管腔,使粪便软化。

普卡那肽是双二硫键连接的16个残基肽的组合,其连接Cys4到Cys12、连接Cys7到Cys15(如图2所示)。有趣的是,该肽有一个pH和热敏开关(以拓扑异构体的形式)内置于分子中,有助于分子失活,从而显著降低腹泻的副作用。

参考文献:

https://www.drugs.com/history/trulance.html

Pennington, M.W., Czerwinski, A. and Norton R.S. (2018) Bioorg Med Chem. Jun 1;26(10):2738-2758. doi: 10.1016/j.bmc.2017.09.029. Epub 2017 Sep 2