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我应该为我的多肽选择哪种盐形式?

开发您的多肽时,您需要选择一种盐型,以支持您后期的临床研究或其它预期用途。

如肽序列N端或其侧链上存在游离氨基(例如Arg、Lys和His),则大部分肽会形成盐。

在早期研发中使用的肽,许多都是三氟乙酸 (TFA) 盐的形式,这是由在反相高效液相色谱 (HPLC) 纯化中暴露于TFA/H2O缓冲系统而形成的。在固相多肽合成 (SPPS) 中,肽也可能在从树脂载体切割的过程中暴露于TFA。TFA盐可以在后续步骤中通过离子交换转化为另一种盐形式(例如醋酸盐或盐酸盐)。

醋酸盐是最常见的反离子选择,并且在后期开发中优于HCl盐和TFA盐,这是由于醋酸盐形式的肽通常会产生更好的冻干固体,这与由TFA盐可能产生的一些难以处理的“蓬松”肽形成对比。同时,TFA盐形式的肽也可能在临床试验期间引起不良的免疫反应,尽管有两款TFA盐的多肽药物成功被 FDA 批准上市——比伐芦定和可的可林1。您可以考虑从醋酸盐形式开始,以避免在您的产品开发后进行更改。

另一方面,为了适合您的产品的稳定性时,肽序列中的特定氨基酸侧链可能影响对肽的反离子的选择。钠盐 (Na+) 适用于具有酸性等电点 (pI) 的肽,如含有多种Asp和Glu以及C末端酸的肽。在许多情况下,以游离巯基为HCl盐的多肽对潜在氧化杂质具有更好的稳定性。同样,盐形式的选择可能会影响肽的溶解度。此外,盐的形式也可以在二级结构中发挥作用,一些阴离子会诱导或抑制螺旋结构,还可以影响淀粉样β蛋白(Aß)等肽的纤维形成和稳定性1

早期对肽盐型的充分考虑可能会在后期节省成本。 昂博制药AmbioPharm 的团队也在这里帮助您选择最适合您的研发需求的盐形式。

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参考:1. K. Sikora et al., Pharmaceuticals, 2020, 13, 442; doi:10.3390/ph13120442  

更多阅读:

什么是反离子?

盐形式的选择

什么是肽含量?

什么是多肽净含量?

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