聚焦新肽药物获批——替西帕肽Tirzepatide

首次发布：2022年5月23日

昂博生物致力于多肽的生产，因此我们很高兴又有一种新的肽药物获得批准。近日，礼来制药（Eli Lilly）的替西帕肽 Tirzepatide （商品名：Mounjaro™）获得 FDA 批准，用于治疗成人II型糖尿病（T2D）。

II型糖尿病是一种因体内胰岛素分泌不足而导致的疾病。肠促胰岛素（肠肽）在胰岛素分泌时发挥作用，该过程被称为肠促胰岛素效应。在这些肠促胰岛素中，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 存在于上消化道中，而胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 存在于下消化道中。几种胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂（GLP-1Ras），如艾塞那肽、利西拉肽、利拉鲁肽和索马鲁肽，已被开发并批准用于通过皮下注射治疗2型糖尿病。患者服药后，激动剂与触发生物反应的受体蛋白结合，产生的受体激动剂刺激患者体内的胰岛素产生。但是，肠促胰岛素可以被二肽基肽酶4 (DPP-4)代谢，因此避免DPP-4降解是科学家必须克服的难题。避免降解的另一种策略是在GLP-1RA旁添加DPP-4抑制剂¹。

替西帕肽的独特之处在于，它是一种既是GIP，又是 GLP-1 受体激动剂（或受体双重激动剂）²。

参考资料：

1. Nauck MA, Meier JJ. 肠促胰岛素激素在健康和疾病中的作用. Diabetes Obes Metab. 2018 Feb; 20 Suppl 1:5-21. doi: 10.1111/dom.13129. PMID: 29364588. Retrieved May 2022: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364588/
2. FDA 批准礼来制药的 Mounjaro™（替西帕肽）注射液，这是第一个也是唯一一个 GIP和GLP-1受体激动剂，用于治疗成人2型糖尿病. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-mounjarotm-tirzepatide-injection-first-and

更多阅读:

• 日志: 胰岛素百年史：科学的胜利
• 日志:  Oral Semaglutide Approved by FDA
• Knudsen LB, Lau J. 利拉鲁肽和索马鲁肽的发现和发展Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Apr 12;10:155. doi: 10.3389/fendo.2019.00155. PMID: 31031702; PMCID: PMC6474072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31031702/
• Karagiannis T, Avgerinos I, Liakos A, Del Prato S, Matthews DR, Tsapas A, Bekiari E. 使用双重GIP/GLP-1受体激动剂替西帕肽治疗2型糖尿病：系统评价和元分析。Diabetologia. 2022 May 17:1–11. doi: 10.1007/s00125-022-05715-4. Epub ahead of print. PMID: 35579691; PMCID: PMC9112245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35579691/
• Thomas MK, Nikooienejad A, Bray R, et al. Dual GIP and GLP-1受体激动剂替西帕肽改善了2型糖尿病的β细胞功能和胰岛素敏感性J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):388-396. doi:10.1210/clinem/dgaa863 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7823251/