我应该为我的多肽选择哪种盐形式？

在开发您的多肽时，您需要选择一种盐型，以支持您后期的临床研究或其它预期用途。

如肽序列N端或其侧链上存在游离氨基（例如Arg、Lys和His），则大部分肽会形成盐。

在早期研发中使用的肽，许多都是三氟乙酸 (TFA) 盐的形式，这是由在反相高效液相色谱 (HPLC) 纯化中暴露于TFA/H₂O缓冲系统而形成的。在固相多肽合成 (SPPS) 中，肽也可能在从树脂载体切割的过程中暴露于TFA。TFA盐可以在后续步骤中通过离子交换转化为另一种盐形式（例如醋酸盐或盐酸盐）。

醋酸盐是最常见的反离子选择，并且在后期开发中优于HCl盐和TFA盐，这是由于醋酸盐形式的肽通常会产生更好的冻干固体，这与由TFA盐可能产生的一些难以处理的“蓬松”肽形成对比。同时，TFA盐形式的肽也可能在临床试验期间引起不良的免疫反应，尽管有两款TFA盐的多肽药物成功被 FDA 批准上市——比伐芦定和可的可林¹。您可以考虑从醋酸盐形式开始，以避免在您的产品开发后进行更改。

另一方面，为了适合您的产品的稳定性时，肽序列中的特定氨基酸侧链可能影响对肽的反离子的选择。钠盐 (Na+) 适用于具有酸性等电点 (pI) 的肽，如含有多种Asp和Glu以及C末端酸的肽。在许多情况下，以游离巯基为HCl盐的多肽对潜在氧化杂质具有更好的稳定性。同样，盐形式的选择可能会影响肽的溶解度。此外，盐的形式也可以在二级结构中发挥作用，一些阴离子会诱导或抑制螺旋结构，还可以影响淀粉样β蛋白(Aß)等肽的纤维形成和稳定性¹。

早期对肽盐型的充分考虑可能会在后期节省成本。昂博制药AmbioPharm 的团队也在这里帮助您选择最适合您的研发需求的盐形式。

有兴趣了解有关肽制造的更多信息吗？联系我们。

参考:1. K. Sikora et al., Pharmaceuticals, 2020, 13, 442; doi:10.3390/ph13120442

更多阅读：