2023年9月21日首次发布,2024年9月20日更新。
每年的9月21日是世界阿尔茨海默病日(World Alzheimer’s Day),旨在让更多人关注这项影响患者、家庭及其护理人员的毁灭性疾病。。阿尔茨海默病是一种慢性神经退行性疾病,仅在美国就有近700多万人受到影响。2021 年,它是 65 岁及以上人群的第五大死因。到 2024 年,阿尔茨海默病和其他痴呆症的医疗费用将达到 3,600 亿美元,而美国有 20 个州的神经科医生数量太少,无法满足人口的需求1。
由淀粉样β蛋白引起的细胞外淀粉样斑块和细胞内神经纤维缠结是该病的标志性特征。 淀粉样 β 蛋白(最主要是多肽片段 Aβ 1-42)在大脑中形成的斑块会导致炎症和神经变性。阿尔茨海默病是一种渐进性脑部疾病,会导致记忆、思维和行为方面的问题2。
虽然阿尔茨海默病是一种难以治疗的疾病,但最近已有一些治疗阿尔茨海默病的药物获得批准,包括 2024 年批准的多那尼单抗(Kisunla™)和苯加兰他敏(ZUNVEYL®)、2023 年批准的利卡尼单抗(Leqembi®)和 2021 年批准的阿杜单抗(Aduhelm®),这些药物都能带来一些好处。不过,随着渤健公司工作重心的转移,阿杜单抗(Aduhelm®)将于 2024 年 11 月停产2,3,6。
目前有 127 种药物处于临床开发阶段,其中许多药物用于预防疾病、延缓发病、减缓病情恶化或改善症状8。用于识别早期疾病的诊断方法也在研发中,其中一些方法可以识别早期疾病的生物标志物,另一些方法则包括成像4,5。
目前处于研究阶段且具有良好前景的的几种用于治疗阿尔茨海默病的多肽和基于多肽的方法:
- PHDP5:这种合成肽有望逆转阿尔茨海默病小鼠模型的认知能力下降。它通过抑制导致 tau 蛋白堆积的途径发挥作用,并能恢复转基因小鼠的记忆和学习功能7,9。
- ACI-24: 一种多肽 Aß 疫苗候选药物,可诱导针对阿尔茨海默病关键驱动因素的免疫10。
- ALZ-101:旨在诱导体液抗体反应,使其能够到达大脑中的寡聚体毒素,从而保护大脑突触免受 Aβ 引起的损害11。
- GM6:一种六肽,可通过提高神经元存活率来保护神经12。
- Cogpep: 载脂蛋白 E3(apoE3)类似物,旨在为载脂蛋白 E3 功能障碍提供保护13。
- COG1410:一种具有强效抗炎和神经保护活性的载脂蛋白 E 拟态肽14。
- PRI002(contraloid): 一种由所有 D-氨基酸组成的肽,旨在干扰 Aβ 1-4215 的寡聚化。
参考资料:
- https://www.alz.org/media/Documents/Facts-And-Figures-2024-Executive-Summary.pdf
- https://www.alz.org/alzheimers-dementia/research_progress/milestones
- https://www.alz.org/alzheimers-dementia/treatments/aducanumab
- https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12465
- https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/alzheimers-disease/in-depth/alzheimers-treatments/art-20047780
- https://www.alphacognition.com/investors/news/alpha-cognitions-oral-therapy-zunveyl-receives-fda-approval-to-treat-alzheimers-disease-
- https://www.medicalnewstoday.com/articles/peptide-treatment-could-reverse-cognitive-decline-alzheimers-disease
- https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12465
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006899324002415
- https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-aci-24-data-brain-communications-show-abeta-vaccine
- https://www.alzinova.com/r-d/specific-targeting-of-toxic-a%CE%B2-oligomers/
- https://www.genervon.com/our-science#neuroprotection
- https://www.arterytx.com/
- https://www.cognosci.com/pipeline.html#alz
- https://www.alzforum.org/therapeutics/pri-002
阅读更多:
- Preventing Alzheimer’s Disease: What Do We Know?
- Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024
- Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2023
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- A new peptide may hold potential as an Alzheimer’s treatment
- Peptides as Potential Therapeutics for Alzheimer’s Disease
- The Alzheimer’s disease drug development landscape
- Q&A: How a potential treatment for Alzheimer’s disease could also work for Type 2 diabetes
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