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工艺开发 (PD) 通常在临床前和早期临床阶段进行。当某种产品在临床进展中表现出可行性时，就需要开发一种高效的工艺，以最大限度地提高其产量并降低成本。分析方法开发也同步进行。在多肽生产过程中，合成多肽的策略多种多样，但第一次尝试的合成策略带来的结果并不是最理想的，其产量、纯度、经济性和时间往往可以提升。在这种情况下，我们就会转向工艺开发。
工艺改进的原因
在工艺开发过程中，改进工艺有很多原因，其中一些原因是：
- 消除杂质
- 最大限度地提高产量
- 降低成本
- 缩短合成时间
- “绿色”或提高工艺的可持续性
- 确定成本的可行性
如上所述，消除杂质和最大限度地提高产量往往能降低成本。
工艺开发和多肽合成
当一种多肽被引用时，昂博的多肽科学家会对序列进行评估，并根据知识和经验确定合成策略。 多肽最常见的合成方法是固相合成法（SPPS），但我们也可以开发 LPPS 和混合或汇聚式合成方法，这些技术在商业化大量生产中尤为重要。其次，用于多肽制造的氨基酸需要保护基团来防止侧链或其他反应基团以不良方式偶联。在某些情况下，有多种保护基团可供选择，有些保护基团会更有效，这取决于空间位阻等因素，还可以通过评估不同的氨基酸衍生物来提高产量。同时，减少杂质是工艺开发的目的之一，以得到更纯净的产品，减少在后续步骤中需要表征的杂质。
纯化和分离的工艺开发
在最终产品的纯化和分离中，虽然HPLC和冻干是最常用的纯化方法，但结晶或沉淀等其他方法可能更受青睐，并可能带来更好、更经济的产量。这取决于多肽的序列、溶解性和理化性质，以及合适的抗溶剂。使用长冻干步骤可降低能源成本，从而提升项目的可持续性，并将节省的成本转嫁给客户。
工艺开发还有助于评估多肽原料药生产工艺的可行性，以确定随着生产规模的扩大，未来的成本是否可以满足商业化需求。
