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我们很高兴介绍AmbioPharm的CSO Michael Pennington博士和贝勒医学院的长期合作者在PLOS One上发表的关于合成免疫调节肽的最新文章。
腺相关病毒8向小鼠肝脏输送免疫调节肽的效率高于向大鼠肝脏输送免疫调节肽的效率。
摘要
靶向Kv1.3钾通道已被证明可减轻肥胖和减小自身免疫性疾病的动物模型的严重性。从海葵中分离出来的海葵神经毒素Stichodactyla helianthus（ShK）是一种有效的Kv1.3阻断剂。它的几个类似物是该通道最有效和选择性的阻断剂。然而，像大多数生物制剂一样，ShK及其类似物需要注射给药，而在治疗慢性病期间，反复注射会降低病人的依从性。我们假设，通过肝细胞诱导ShK类似物的表达可避免反复注射，并保持循环中Kv1.3阻断剂的水平。为此，我们测试了腺相关病毒（AAV）8载体在啮齿动物中靶向肝细胞表达ShK类似物ShK-235（AAV-ShK-235）的能力。我们设计了表达目标转基因ShK-235或增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的AAV8载体，对小鼠肝脏的转导导致AAV-ShK-235单次注射的小鼠血清中产生足够水平的功能性ShK-235以阻断Kv1.3通道。然而，AAV-ShK-235疗法对减轻高脂肪饮食引起的小鼠肥胖症没有效果。此外，即使给大鼠注射高剂量AAV8-ShK-235，肝脏转导效率也非常低，甚至在一个成熟的大鼠延迟型超敏反应模型中，未能减轻炎症。总之，基于AAV8的ShK-235递送在诱导小鼠（而不是大鼠）肝细胞分泌功能性Kv1.3阻断肽方面非常有效，但并没有减轻高脂肪饮食的小鼠的肥胖症状。
阅读原文：
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0283996
引用：
Wang Y, Hurley A, De Giorgi M, Tanner MR, Hu R-C, Pennington MW, et al. (2023) Adeno-Associated virus 8向小鼠肝脏输送免疫调节肽的效率高于大鼠肝脏。PLoS ONE 18(4): e0283996.