首次发布:2023年5月31日
核糖体翻译完成后由酶催化的蛋白质或肽的变化称为翻译后修饰(PTMs),通常是在蛋白质或肽上添加共价官能团。1一般来说,PTM对肽活性有积极的影响。
作为我们多肽制造服务的一部分,我们可执行的翻译后修饰有:
- 乙酰化:在n端或赖氨酸侧链上加入乙酰基(Ac)减少肽的电荷。
- 环化:有几种方法可以环化肽或形成肽大环。环化可以帮助抵抗蛋白质水解降解,改善蛋白质之间的相互作用。我们可以从头到尾环化,或端到侧链,侧链到侧链,也可以形成硫醚和内酰胺。
- 二硫键:肽和蛋白质中常见的侧链对侧链环化,是将两个半胱氨酸的巯基(-SH)共价连接而形成二硫键。根据半胱氨酸的数量,可以形成多个二硫键或连接。在我们的帖子中了解更多关于通过半胱氨酸环化的信息。
- 钉接:钉接使肽保持首选构象,从而通过防止降解来提高其活性。
- 脂肪酰化:脂肪酸的掺入有助于促进膜结合。
- 糖基化:将糖添加到氨基酸侧链的“N”或“O”原子上。糖基化影响折叠和细胞粘附。
- 羟化作用:在氨基酸侧链上加入一个羟基。
- D-氨基酸和非天然氨基酸的掺入: 代替D-氨基酸和/或非天然氨基酸可使它们无法被蛋白水解酶识别,从而有助于防止蛋白酶的降解。2
- 非天然氨基酸的例子包括4-氨基丁酸(Aib)、L-2,4-二氨基丁酸(Dab)、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、L-同型精氨酸和l -噻唑丙氨酸。3
- 甲基化:甲基化可以发生在“N”或“O”或“S”上。我们可以在半胱氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、组氨酸或天冬酰胺上添加一个甲基。甲基化可以增加疏水性,防止蛋白降解。
- 聚乙二醇:聚乙二醇连接增加稳定性和循环半衰期。4
- 磷酸化:在丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸侧链上添加磷酸盐。磷酸化是一种可逆的修饰,它增加了一个带电的亲水性基团,可以改变蛋白质的相互作用。
如有问题,请随时与我们联系,或为您即将进行的多肽项目索取报价。昂博在合成含有修饰多肽方面有丰富的经验,其规模可达临床后期和商业阶段。
参考资料:
- http://www.nature.com/subjects/post-translational-modifications
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978121001741
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33281761/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4632829/
请参阅我们关于PTMs的常见问题: 你能合成带有翻译后修饰的肽吗? (ambiopharm.com.cn)