比伐卢定

 

过去的水蛭疗法是利用水蛭在病人身上抽血。水蛭素，从水蛭唾液中分离出的一种肽，具有抗凝血作用，能使水蛭在不凝血的情况下持续排出血液。水蛭素是一种三个二硫键稳定的65个残基肽（MW=7074）。它有一个极阴离子C-端区包括硫酸化的酪氨酸残基和一个非极性芳香族N末端区。它帮助关键的凝血酶相互作用残基（Pro-Arg-Pro）直接定位到酶的活性位点。水蛭素是凝血酶的直接抑制剂（IC50=0.92毫克/毫升或浓度1.3 x10^-7mg/ml），血液凝固级联的关键酶之一。如上图所示，水蛭素只与激活的凝血酶结合，从而阻止纤维蛋白原的激活，导致血栓形成。因从天然源中分离的不现实性，导致了模拟物的开发和现已停产的重组产品（重组水蛭素，脱硫水蛭素1-65）。

比伐卢定，如下图所示，是一种合成肽模拟物，是基于水蛭素关键结合残基开发的。设计的肽开发关键的阴离子区和蛋白酶阻断区（Pro-Arg-Pro）与一个四联甘氨酸拴在一起，以精确定位在酶的活性位点。此外，D构型中的N端苯丙氨酸残基有助于防止肽的蛋白水解。激活凝血酶的比伐卢定的IC50半抑制浓度为12.3ug/ml。

据美国指示：

• 比伐卢定是一种抗凝血剂，用于不稳定心绞痛患者经皮冠状动脉腔内血管成形术（PTCA）。
• 比伐卢定临时结合使用糖蛋白llb/llla抑制剂（GPI）可作为经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的抗凝血剂。
• 比伐卢定适用于接受PCI治疗的患者，或者有肝素诱导性血小板减少症（HIT）和血小板减少伴血栓形成（HITTS）风险的PCI患者。
• 比伐卢定预计将与阿司匹林合用，并且目前已经在只使用阿司匹林的病人身上研究过。

据欧盟指示：

• 经皮冠状动脉介入治疗（PCI），包括了ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者接受的PCI早期治疗。
• 比伐卢定也可用于对于计划紧急或有早期干预的不稳定型心绞痛（UA）和非ST段抬高心肌心肌梗死（NSTEMI）的成人患者的治疗。
• 比伐卢定应与阿司匹林和氯吡格雷合用。

比伐卢定是一种批准的通用肽，由昂博公司的cGMP, FDA审查的设施生产。如果您需要关于我们cGMP级的比伐卢定的信息，请与我们联系。